Baseado nos livros de Armistead Maupin, essa nova adaptação de Tales of the City segue Mary Ann, que volta para São Francisco e se reúne com sua filha Shawna e seu ex-marido Brian, vinte anos depois de deixá-los para trás para seguir sua carreira. Fugindo da crise da meia-idade de sua vida perfeita criada em Connecticut, Mary Ann retorna para a casa de sua família e, rapidamente, é arrastada de volta para a órbita de Anna Madrigal e os moradores da Barbary Lane, número 28.